奧蘭多槍擊案發生後，美國共和黨總統參選人特朗普表示，倘若他當選總統，將加強限制移民，並認為事件與伊斯蘭激進主義有關，以及總統奧巴馬對恐怖主義的政策有誤，指奧巴馬一直拒絕公開承認遜尼派極端組織伊斯蘭國和其他激進組織是代表伊斯蘭宗教信仰的一部分，要求他下台。特朗普指出，一些曾經發生恐怖主義活動，並影響到美國、歐洲及其他盟友的國家，他們的國民不應獲批移民美國。他接受電視台訪問時表示，當局必須加強對清真寺及穆斯林社區的情報收集，加強軍事打擊伊斯蘭國，包括對伊斯蘭國目標施加額外空襲，但反對美國禁止出售攻擊型步槍。
另外，民主黨總統參選人希拉莉則強調，美國需加倍制止恐怖活動，但不應對美國穆斯林妖魔化，批評特朗普提議禁止伊斯蘭難民進入美國是絕對錯誤，強調自己會在維護美國國土安全的同時，保障美國穆斯林的權益。希拉莉提議加強槍械管制，包括禁止列入禁飛名單的人買槍，採取更有力措施制止「獨狼式」襲擊。
